人类男性精子鞭毛的结构或功用缺点可导致弱精症,这是男性不育时首要的精子缺点。在此,咱们重视的是精子鞭毛的形状反常,这种表型也被称为“短尾”,它是导致弱精子症的最严峻的精子形状缺点之一。精子鞭毛的形状反常,是导致弱精症的最严峻的精子形状缺点之一,这种表型也被称为“短尾”。
在既往研讨中,Lores等人对167名MMAF受影响的个别进行了全外显子测序,在30%以上的研讨目标中发现了双等位基因功用性缺失骤变。
在本研讨中,Lores等人进对该一行列进行进一步剖析,筛选出5个TTC29纯合切断骤变的个别;TTC29基因在睾丸中优先且高水平表达,编码一种与胞内纤毛运送相关的四反转录肽重复蛋白。一位带着移码骤变,一位带着纯合停止骤变,另三位带着相同的剪接变异,影响共同供体位点。最终一个骤变的有害效果转录和翻译水平上均得到了证明。此外,研讨人员在有鞭毛的原核生物中建立了两种TTC29功用损失性骤变的模型,在两种模型上,均证明了TTC29关于鞭毛拍击的重要性。研讨人员还发现在T. brucei中,TRR结构性模体在研讨的同源生物中高度保存,对TTC29轴突定位和鞭毛拍击至关重要。
总而言之,本研讨证明了TTC29是鞭毛结构和拍击所必需的保存轴突蛋白,TTC29骤变是MMAF性男性不育的原因之一。
原始出处:
Lores P, et al.Mutations in TTC29, Encoding an Evolutionarily Conserved Axonemal Protein, Result in Asthenozoospermia and Male Infertility.Am. J. Hum. Genet. 2019 Nov 05;10.1016/j.ajhg.2019.10.007
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